農(nóng)藥 AGROCHEMICALS 收稿日期 2020 09 29 修返日期 2020 11 05 基金項(xiàng)目 吉林省科技發(fā)展計(jì)劃 20200404019YY 20190902020TC 吉林省預(yù)算內(nèi)基本建設(shè)資金項(xiàng)目 2020C032 1 作者簡介 岳可心 1993 女 山東人 博士研究生 主要從事中藥有害殘留分析及其安全性評價研究 E mail yuekxmails 通訊作者 劉忠英 1964 女 吉林人 教授 博士 博導(dǎo) 主要從事生化分析和藥物分析方面的研究工作 Tel 0431 85619704 E mail liuzy 皮子鳳 1978 女 山西人 研究員 博士 主要從事中藥活性成分篩選及代謝方面研究 Tel 0431 85262079 E mail mslab21 岳可心 閆伊萌 張鴻旭 等 植物生長調(diào)節(jié)劑的毒性研究進(jìn)展 J 農(nóng)藥 2021 60 4 239 243 植物生長調(diào)節(jié)劑的毒性研究進(jìn)展 岳可心 1 2 閆伊萌 1 2 張鴻旭 1 2 武家杰 1 2 劉忠英 1 皮子鳳 2 3 馬吉盛 3 劉志強(qiáng) 2 宋鳳瑞 2 1 吉林大學(xué)藥學(xué)院藥物分析教研室 長春 130021 2 中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所長春質(zhì)譜中心 吉林省中藥化學(xué)與質(zhì)譜重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 長春 130022 3 長春三德天晟科技有限公司 長春 130061 摘要 濫用植物生長調(diào)節(jié)劑 PGR 所導(dǎo)致的殘留問題嚴(yán)重影響了人類的身體健康 常見的PGR毒性反應(yīng)包括以下 幾方面 生殖毒性方面 可影響個體性激素水平 促進(jìn)生精細(xì)胞的凋亡及抑制精子的活性 肝毒性方面 可干擾肝 中ALT AST和LDH等血清酶的活性 損傷肝細(xì)胞以及改變肝組織的正常形態(tài) 此外 PGR還具有免疫毒性 神經(jīng)毒 性 致畸 致癌 致突變 血液損傷 腎毒性 發(fā)育毒性和骨骼損傷等毒性作用 就國內(nèi)外PGR毒性作用機(jī)理的研究 情況進(jìn)行了歸納總結(jié) 為深入研究PGR對機(jī)體的毒性機(jī)制提供依據(jù) 為合理有效防控PGR毒性損傷提供參 考 關(guān)鍵詞 植物生長調(diào)節(jié)劑 毒性 致毒機(jī)制 中圖分類號 TQ450 2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1006 0413 2021 04 0239 05 AdvancesinToxicityofPlantGrowthRegulators YUEKe xin 1 2 YANYi meng 1 2 ZHANGHong xu 1 2 WUJia jie 1 2 LIUZhong ying 1 PIZi feng 2 3 MAJi sheng 3 LIUZhi qiang 2 SONGFeng rui 2 1 Department of Pharmaceutical Analysis Jilin University Changchun 130021 China 2 National Center of Mass Spectrometry in Changchun Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Chemistry and Mass Spectrometry Jilin Province Changchun Institute of Applied Chemistry Chinese Academy of Sciences Changchun 130022 China 3 Changchun Sande Tiansheng Technology Co Changchun 130061 China Abstract The residual problems caused by the plant growth regulators PGR abuse have seriously affected human health Common PGR toxic reactions include the following reproductive toxicity which can affect individual sex hormone levels promote apoptosis of germ cells and inhibit sperm activity Hepatotoxicity which interferes with the activity of serum enzymes such as ALT AST and LDH in the liver damages hepatocytes and alters the normal morphology of liver tissue in addition PGR has toxic effects such as immunotoxicity neurotoxicity teratogenicity carcinogenicity mutagenicity blood damage nephrotoxicity developmental toxicity and skeletal damage This paper summarizes the domestic and international PGR research provides a basis for in depth study of the mechanism of toxicity of PGR on body functions and provides a reference for reasonable and effective prevention and control of PGR toxic injury Key words plant growth regulators toxicity toxic mechanism 植物生長調(diào)節(jié)劑 plant growth regulators PGR 是一種 人工合成的 具有植物激素活性的物質(zhì) 1 它們在較低的 濃度下即可對植物的生長發(fā)育表現(xiàn)出促進(jìn)或抑制作用 2 與傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)相比 PGR的應(yīng)用具有毒性低 收效快 效益 高 節(jié)省勞動力等優(yōu)點(diǎn) 3 目前 全國登記的PGR有900多種 有效成分有40多種 4 根據(jù)對植物莖尖的作用方式分為 促進(jìn)劑 抑制劑和延緩劑 常用品種有赤霉酸 GA3 3 吲哚乙酸 IAA 萘乙酸 NAA 乙烯利 ETH 矮壯素 CCC 丁酰肼 比久 B9 多效唑 PP333 和脫落酸 ABA 等 5 6 PGR的廣泛應(yīng)用 已經(jīng)在我國農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上顯示出了 巨大的增產(chǎn)潛力和可觀的經(jīng)濟(jì)效益 7 我國將PGR歸于 農(nóng)藥類進(jìn)行統(tǒng)一管理 PGR作為仿植物激素的一類物質(zhì) 毒性較低 大多被定義為低毒或微毒 8 但是PGR同其他 合成農(nóng)藥一樣 盲目地使用會造成食品 環(huán)境中的高殘 留 引起人畜的急 慢性毒性 導(dǎo)致疾病的發(fā)生 9 根據(jù)文 獻(xiàn)報道 PGR易產(chǎn)生生殖毒性 肝毒性 免疫毒性 神經(jīng)毒 性 致畸 致癌和致突變毒性等 10 對此 本文對常用PGR 的毒性及其機(jī)制方面的相關(guān)研究進(jìn)行了歸納總結(jié) 見表1 為進(jìn)一步探討PGR的毒性作用及其作用機(jī)制提供研究方向 第60卷第4期 2021年4月 Vol 60 No 4 Apr 2021 DOI 10 16820 ki 1006 0413 2021 04 003 農(nóng) 藥 AGROCHEMICALS 第 卷60 表1 常用PGR名稱 結(jié)構(gòu)及其毒性作用相關(guān)參考文獻(xiàn) 常見PGR名稱 CAS號 類別 結(jié)構(gòu)式 參考文獻(xiàn) 赤霉酸 GA3 77 06 5 促進(jìn)劑 8 11 13 15 23 24 26 38 41 44 45 47 48 51 3 吲哚乙酸 IAA 87 51 4 13 萘乙酸 NAA 86 87 3 20 30 31 氯吡脲 68157 60 8 33 苯肽胺酸 4727 29 1 34 4 氯苯氧乙酸鈉 4 CPANa 13730 98 8 25 4 氯苯氧乙酸 4 CPA 122 88 3 32 2 4 二氯苯氧乙酸 2 4 D 94 75 7 22 49 3 吲哚丁酸 IBA 133 32 4 39 乙烯利 16672 87 0 12 14 27 28 35 46 50 矮壯素 CCC 999 81 5 延緩劑 18 多效唑 PP333 76738 62 0 40 42 脫落酸 ABA 14375 45 2 抑制劑 38 240 第4期 岳可心 等 植物生長調(diào)節(jié)劑的毒性研究進(jìn)展 1 生殖毒性 研究發(fā)現(xiàn) 部分PGR可產(chǎn)生改變機(jī)體內(nèi)性激素水 平 增加生精細(xì)胞凋亡 降低精子活性等毒性作用 10 GA3是一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物 可模擬生物體內(nèi)激素的 生理 生化作用 干擾內(nèi)分泌功能 8 郭毅偉等 11 對GA3染 毒雌性大鼠血清中的雌二醇 孕酮和睪酮含量進(jìn)行測 定 結(jié)果發(fā)現(xiàn) 隨著GA3劑量的增加 中劑量組雌二醇 100 mg kg 水平顯著下降 高劑量組雌二醇 200 mg kg 水平顯著上升 提示赤霉素在較低劑量時 通過抗雌激 素效應(yīng)抑制雌二醇的分泌 而在較高劑量時發(fā)揮擬雌激 素作用來干擾卵巢的功能 從而導(dǎo)致激素分泌功能的紊 亂 影響卵巢類固醇激素的合成 閆金松等 12 研究發(fā)現(xiàn) 雄性大鼠在接觸乙烯利500 1000 2000 mg kg時 隨著接 觸質(zhì)量分?jǐn)?shù)增大和時間延長 生精細(xì)胞調(diào)亡率明顯增 加 凋亡細(xì)胞以精原細(xì)胞和精母細(xì)胞為主 而初級 次級 精母細(xì)胞處于活躍的DNA合成過程中 提示乙烯利可通 過影響DNA的合成造成生精細(xì)胞的凋亡 Hassan等 13 發(fā)現(xiàn) GA3和IAA可導(dǎo)致大鼠血清中總脂 總膽固醇 甘油三 酯 磷脂和低密度脂蛋白膽固醇顯著升高 有文獻(xiàn)報道 高膽固醇血癥動物的附睪功能障礙可能對附睪成熟過 程中發(fā)生的細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變和生化變化產(chǎn)生不利影響 并 可能導(dǎo)致精子活力下降和精子形態(tài)計(jì)量學(xué)異常 此外 有研究者發(fā)現(xiàn) 乙烯利等常見PGRs暴露可使小鼠精子畸 形率增加 活性降低 14 其毒性機(jī)制主要表現(xiàn)在以下幾個 方面 1 1 氧化損傷 氧化應(yīng)激是PGR產(chǎn)生生殖毒性的主要機(jī)制 某些 PGR進(jìn)入機(jī)體后 經(jīng)過長期慢性蓄積 產(chǎn)生大量的活性氧 reactive oxygen species ROS 消耗酶類和非酶類抗氧化 物質(zhì) 從而導(dǎo)致機(jī)體氧化 抗氧化系統(tǒng)的失衡 出現(xiàn)氧化 應(yīng)激 Xu等 15 通過精子體外活性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn) 一定濃度 2 mmol L 的GA3暴露使精子細(xì)胞ROS生成明顯增加 而 抗氧化相關(guān)蛋白超氧化物歧化酶 superoxide dismutase SOD 和過氧化氫酶 catalase CAT 的活性明顯降低 Hassan等 13 發(fā)現(xiàn) GA3和IAA可導(dǎo)致睪丸組織中丙二醛 malondialdehyde MDA 和過氧化氫水平明顯增高 說明 PGR可使睪丸組織的抗氧化能力下降 另有研究發(fā)現(xiàn)細(xì) 胞內(nèi)ROS蓄積過多可破壞膜蛋白 使Na K ATP酶和 Ca 2 ATP酶活性降低 導(dǎo)致精子細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞內(nèi) Ca 2 超載 促進(jìn)精子細(xì)胞調(diào)亡 15 提示GA3可通過氧化應(yīng) 激反應(yīng)降低精子運(yùn)動力 促進(jìn)精子細(xì)胞凋亡 產(chǎn)生生殖 毒性 此外 ROS蓄積還可導(dǎo)致精子DNA損傷 16 精子線 粒體功能障礙 17 1 2 干擾性激素合成關(guān)鍵酶的活性 性激素作為類固醇激素的一種 是維持生殖內(nèi)分泌 系統(tǒng)正常發(fā)揮作用的重要物質(zhì) 類固醇激素合成急性調(diào) 節(jié)蛋白 steroidgenic acute reg StAR 膽固醇側(cè)鏈裂解酶 P450scc 和3 羥基類固醇脫氫酶 3 HSD 是睪酮合成的 關(guān)鍵酶 Hou等 18 對矮壯素的發(fā)育生殖毒性進(jìn)行了探討 研究發(fā)現(xiàn) 青春期大鼠暴露于75 150 mg kg矮壯素48 d后 雄性大鼠血漿中的睪酮水平明顯降低 下丘腦促性腺激 素釋放激素和血清黃體生成素水平明顯升高 同時 StAR P450scc和3 HSD水平降低 提示矮壯素可能通過 抑制睪酮合成關(guān)鍵酶的表達(dá)而抑制睪酮的分泌 從而導(dǎo) 致生精功能障礙 1 3 干擾細(xì)胞凋亡關(guān)鍵酶Caspase 3的活性 Caspase 3是細(xì)胞凋亡過程中最主要的終末剪切酶 在細(xì)胞凋亡中起著不可替代的作用 據(jù)文獻(xiàn)報道 Caspase 3參與了生精上皮的調(diào)控 精子分化和睪丸成熟 過程 精子數(shù)量的降低與Caspase 3的活性密切相關(guān) 19 孫巧平等 20 通過MTT法和免疫組化方法探討了萘乙酸對 小鼠睪丸生精細(xì)胞的損傷作用及機(jī)制 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn) 高劑量 5000 mg kg 萘乙酸混合飼料喂養(yǎng)可顯著增強(qiáng) Caspase 3表達(dá)水平 從而誘發(fā)睪丸生精細(xì)胞凋亡 抑制 睪丸生精細(xì)胞增殖活性 2 肝毒性 肝是化學(xué)毒物代謝和排泄的主要器官 肝作為化學(xué) 毒物生物轉(zhuǎn)化的場所 極易受到損害 PGR在體內(nèi)的長時 間蓄積會對肝造成嚴(yán)重的毒害作用 有研究發(fā)現(xiàn) PGR暴 露可對肝中血清酶的活性產(chǎn)生影響 如反映膽汁淤積型 肝損傷的 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 glutamyl transpeptidase GT 反映細(xì)胞毒性肝損傷的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 aspartate aminotransferase AST 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 alanine aminotransferase ALT 和乳酸脫氫酶 lactate dehydrogenase LDH 等 這些酶在肝損傷時活性增加 21 Troudi Alsemeh等 22 24 采用肝組織免疫組化法考察2 4 滴 和GA3對妊娠母鼠及子代肝組織的影響 結(jié)果表明 2 4 滴和GA3可明顯增加母鼠與子代肝組織中AST ALT LDH和 GT的活性 劉紅等 25 對4 CPANa進(jìn)行了亞急性 毒性試驗(yàn) 發(fā)現(xiàn)4 CPANa毒性隨著用藥劑量的增加而 增大 高 214 8 mg kg 中劑量組 71 6 mg kg 小鼠血清 ALT和AST顯著升高 血清中總蛋白減少 提示4 CPANa 可致肝臟合成白蛋白和清蛋白的能力下降 此外 PGR暴 露還可導(dǎo)致大鼠肝組織病變 Hussein等 26 通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn) 探討GA3對大鼠肝抗氧化系統(tǒng) 肝組織的影響 結(jié)果發(fā)現(xiàn) 241 農(nóng) 藥 AGROCHEMICALS 第 卷60 連續(xù)42 d飼以3 85 mg kg GA3可使大鼠的肝組織出現(xiàn)膽 管損傷和肝纖維化 Bhadoria等 27 28 發(fā)現(xiàn)200 mg kg乙烯利 灌胃給藥14 d 大鼠的肝臟中肝細(xì)胞萎縮 單位面積細(xì)胞 減少 Kupffer細(xì)胞 炎性浸潤和出血區(qū)域的顯著增加 其 毒性機(jī)制主要體現(xiàn)在以下2個方面 2 1 肝細(xì)胞凋亡 肝細(xì)胞損傷是各種肝毒性的毒理基礎(chǔ) 29 增殖細(xì)胞 核抗原 Proliferating Cell Nuclear Antigen PCNA 和B淋巴 細(xì)胞瘤 2基因 B cell lymphoma 2 Bcl 2 是反映細(xì)胞增 殖和凋亡狀態(tài)的良好指標(biāo) 孫健平 崔靜等 30 31 對萘乙酸 的肝毒性進(jìn)行了考察 發(fā)現(xiàn)高劑量的萘乙酸 2000 mg kg 能夠抑制肝細(xì)胞的增殖活性和PCNA Bcl 2表達(dá)水平 并 促進(jìn)Caspase 3的表達(dá) 從而促進(jìn)了肝細(xì)胞的凋亡 2 2 氧化損傷 崔靜等 31 通過研究發(fā)現(xiàn)萘乙酸可導(dǎo)致大鼠肝中脂 質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA增加 保護(hù)肝免受過氧化損害作用的 谷胱甘肽過氧化物酶 glutathione peroxidase GSH Px 含 量明顯降低 Troudi等 22 23 對2 4 滴和GA3的肝毒性和發(fā) 育毒性進(jìn)行了研究 發(fā)現(xiàn)2 4 滴和GA3均可導(dǎo)致母鼠及 其子代肝中SOD CAT和GSH Px活性降低 MDA含量升 高 這一變化趨勢與大鼠血漿中膽紅素和膽汁酸水平變 化及組織切片觀察結(jié)果相符 Altin等 32 發(fā)現(xiàn) 25 mg kg劑量 的4 CPA即可導(dǎo)致大鼠肝組織中MDA和谷胱甘肽 glutathione GSH 的含量呈現(xiàn)出劑量依賴性增加和降低 3 免疫毒性 PGR可通過促使免疫器官病變 抑制免疫細(xì)胞增殖 和免疫活性物質(zhì)的活性產(chǎn)生免疫毒性 綦曉等 33 通過MTT 試驗(yàn)證實(shí) 氯吡脲可抑制小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖活性 以 及T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的免疫功能 代玲玲等 34 通過 研究發(fā)現(xiàn) 小鼠連續(xù)28 d口服苯肽胺酸 劑量100 mg kg 可使小鼠脾中MDA含量顯著升高 劑量300 mg kg可使小 鼠胸腺中GSH Px活性降低 脾臟系數(shù)增大 提示苯肽胺 酸可通過破壞免疫組織中氧化抗氧化平衡產(chǎn)生免疫毒 性 劉一峰等 35 對乙烯利染毒小鼠細(xì)胞免疫功能的損傷 及損傷機(jī)制進(jìn)行了研究 結(jié)果表明 乙烯利在134 268 mg kg劑量條件下可抑制脾中T淋巴細(xì)胞增殖 同時 血清中SOD GSH Px含量下降 MDA含量增加 提示乙烯 利可能也是通過氧化應(yīng)激損傷細(xì)胞免疫功能 髓過氧化 物酶 myeloperoxidase MPO 又叫過氧化物酶 peroxidase POD 是免疫系統(tǒng)發(fā)揮免疫功能的重要活性物質(zhì) 36 腺苷 脫氨酶 adenosine deaminase ADA 主要參與免疫系統(tǒng)的 發(fā)育和維持 ADA缺陷可阻礙細(xì)胞的DNA合成 造成淋 巴細(xì)胞缺損 減少 引起免疫缺陷癥狀 37 Ismail Zeycan 等 38 39 以大鼠各組織中MPO ADA的活性作為檢測指標(biāo) 對脫落酸 GA3和3 吲哚丁酸的免疫毒性進(jìn)行評價 結(jié)果 顯示 脫落酸 GA3和3 吲哚丁酸均可造成MPO活性增 高 3 吲哚丁酸可使ADA活性降低 脫落酸 GA3可引起 ADA活性波動 提示脫落酸 GA3和3 吲哚丁酸可誘導(dǎo)機(jī) 體出現(xiàn)免疫缺陷 李進(jìn)壽等 40 發(fā)現(xiàn) 不同質(zhì)量濃度 10 1000 ng L 多效唑長期暴露后褐菖鮋脾中POD 酸性磷酸 酶 SOD 溶菌酶等免疫指標(biāo)的活性呈現(xiàn)不同程度的下 降 說明多效唑的暴露對褐菖鮋免疫系統(tǒng)的影響超出其 耐性閾值 造成了免疫損傷 4 神經(jīng)毒性 PGR可顯著降低腦組織中神經(jīng)遞質(zhì)的活性 Troudi 等 41 通過研究發(fā)現(xiàn) GA3染毒組大鼠大腦和小腦乙酰膽 堿酯酶活性明顯降低 提示GA3可能具有類似有機(jī)磷農(nóng) 藥的神經(jīng)毒性 Hussain等 42 發(fā)現(xiàn) 多效唑可對斑馬魚腦 組織中乙酰膽堿酯酶 皮質(zhì)醇 5 羥色胺 SOD 氨基丁酸 等神經(jīng)遞質(zhì)活性產(chǎn)生抑制作用 與其他組織相比 腦組 織耗氧量高 但抗氧化物質(zhì)含量較少 因此更易受到氧 化損傷 43 有文獻(xiàn)報道 GA3可導(dǎo)致大鼠大腦和小腦內(nèi) MDA含量顯著升高 SOD CAT GSH Px活性降低 提示 GA3可使大鼠腦組織產(chǎn)生氧化損傷而產(chǎn)生神經(jīng)毒性 41 5 致癌 致畸 致突變毒性 EL Mofty等 44 通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn) GA3可誘導(dǎo)皮脂腺瘤 肺癌 乳腺癌的產(chǎn)生 腫瘤壞死因子 白細(xì)胞介素 4和 白細(xì)胞介素 10是參與腫瘤調(diào)控和預(yù)防的重要細(xì)胞因 子 有研究發(fā)現(xiàn) 低 2 mg kg 高劑量 20 mg kg 的GA3暴 露可使大鼠體內(nèi)腫瘤壞死因子 和白細(xì)胞介素 4水平 均呈現(xiàn)劑量依賴性下降 表明GA3的致癌作用可能與細(xì) 胞因子平衡失調(diào)有關(guān) 45 于文輝等 46 發(fā)現(xiàn)乙烯利在536 1072 2145 mg kg 3個劑量條件下可導(dǎo)致小鼠骨髓嗜多 染紅細(xì)胞的微核發(fā)生率及小鼠精子畸形率呈劑量相關(guān) 性升高 表明乙烯利具有致畸 致突變的作用 6 其他毒性 有文獻(xiàn)報道 GA3暴露對大鼠血液中紅細(xì)胞數(shù)量 血紅蛋白濃度等血液學(xué)參數(shù)具有明顯的影響 可能會引 發(fā)貧血等血液疾病的產(chǎn)生 47 Troudi等 48 49 發(fā)現(xiàn)GA3 2 4 滴染毒大鼠腎中SOD CAT GSH Px活性降低 GSH 非蛋 白硫醇水平降低 MDA水平升高 表明GA3 2 4 滴可對 大鼠腎組織產(chǎn)生氧化損傷 Nejad等 50 利用胚胎干細(xì)胞模 型評價乙烯利的潛在發(fā)育毒性 結(jié)果發(fā)現(xiàn) 非細(xì)胞毒性 242 第4期 劑量的乙烯利可引起小鼠胚胎干細(xì)胞細(xì)胞周期阻滯 對 胚胎發(fā)育 心肌細(xì)胞分化 神經(jīng)分化均產(chǎn)生了不利影響 提示乙烯利具有發(fā)育毒性 此外 GA3還可導(dǎo)致生長發(fā)育 期大鼠骨骼中鈣和磷的水平降低 血漿鈣濃度升高 磷 濃度降低 尿鈣濃度降低 尿磷濃度升高 股骨組織病變 等骨骼損傷 51 7 結(jié)語 植物生長調(diào)節(jié)在植物生長發(fā)育過程中的不同階段 起到調(diào)節(jié)和控制作用 PGR的使用可以產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì) 效益 但是過量使用和濫用PGR對人體所造成的毒性作 用是不容忽視的 所以 在PGR的生產(chǎn) 使用過程中 應(yīng)充 分考慮其毒性作用 以最安全用量獲得最大的調(diào)節(jié)效 果 減少殘留量 維護(hù)人類的身體安全 參考文獻(xiàn) 1 田生華 植物生長調(diào)節(jié)劑在中藥材栽培中的應(yīng)用探討 J 山西 農(nóng)經(jīng) 2020 15 122 123 2 姜穎 趙越 孫全軍 等 植物生長調(diào)節(jié)劑在植物生長發(fā)育中的 應(yīng)用 J 黑龍江科學(xué) 2018 24 4 7 3 黃志波 何健安 梁志剛 等 超高效液相色譜 串聯(lián)質(zhì)譜法測 定豆芽中21種植物生長調(diào)節(jié)劑 J 化學(xué)試劑 2019 41 4 392 397 4 張成亮 錢華 王家有 等 我國植物生長調(diào)節(jié)劑登記現(xiàn)狀分析 與建議 J 黑龍江農(nóng)業(yè)科學(xué) 2018 4 160 163 5 莫迎 張榮林 范興 等 植物源食品中植物生長調(diào)節(jié)劑檢測標(biāo) 準(zhǔn)與分析技術(shù)研究進(jìn)展 J 食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報 2019 10 2903 2911 6 吳鳳 楊秀娟 吳明雄 等 常見植物生長調(diào)節(jié)劑在葡萄栽培上 的應(yīng)用 J 農(nóng)業(yè)研究與應(yīng)用 2018 31 5 29 34 7 姜楠 劉思潔 張博 2014 2017年吉林省市售果蔬中植物生 長調(diào)節(jié)劑監(jiān)測結(jié)果分析 J 食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報 2018 14 3629 3633 8 張新中 彭濤 李曉春 等 植物生長調(diào)節(jié)劑的殘留與安全性分 析 J 食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報 2019 10 3 614 619 9 張麗霞 牟燕 楊美華 等 植物生長調(diào)節(jié)劑在中藥材中的應(yīng)用 及安全性評價研究進(jìn)展 J 中國中藥雜志 2020 45 8 1824 1832 10 許春爽 姜宙 沈偉 等 植物生長調(diào)節(jié)劑的毒理作用及其損害 雄性生殖健康的研究進(jìn)展 J 中華男科學(xué)雜志 2018 24 4 370 375 11 郭毅煒 陳益欽 徐飛飛 等 斷乳至性成熟期赤霉素暴露對大 鼠卵巢類固醇激素合成的影響 J 衛(wèi)生研究 2019 48 6 1004 1007 12 閆金松 宋翠萍 張海洋 等 乙烯利對青春期大鼠睪丸組織病 理及生精細(xì)胞凋亡的影響 J 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展 2016 16 18 3427 3430 13 HASSAN A H ISA A M EL KHOLY W M et al Testicular Disorders Induced by Plant Growth Regulators Cellular Protection with Proanthocyanidins Grape Seeds Extract J Cytotechnology 2013 65 5 851 862 14 張海洋 宋翠萍 閆金松 等 不同劑量和作用時間下乙烯利對 雄性幼鼠睪丸組織的影響 J 中華實(shí)用兒科臨床雜志 2020 35 13 1022 1026 15 XU Chun shuang ZHOU Yi JIANG Zhou et al The in vitro Effects of Gibberellin on Human Sperm Motility J Aging 2019 11 10 3080 3093 16 李剛琴 何映 精子線粒體DNA與男性不育研究進(jìn)展 J 中華 男科學(xué)雜志 2017 23 9 848 851 17 楊望 線粒體損傷在B a P誘導(dǎo)的雄性生殖損害中的作用及機(jī)制 研究 碩士論文 D 重慶 中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué) 2019 18 HOU Xiao hong HUANG Dan MENG Qing he et al Pubertal Chlorocholine Chloride Exposure Inhibits Testicular Testosterone Synthesis by Down Regulating Steroidogenic Enzymes in Adult Rats J Toxicol Lett 2018 288 17 24 19 李亦聰 潘恩山 陳翠萍 生精種玉湯治療少精弱精性不育的 療效及對精液中Caspase 3和Caspase 8的影響 J 世界中醫(yī)藥 2019 14 9 2359 2362 20 孫巧平 鐘進(jìn)義 李蕾 等 萘乙酸誘發(fā)小鼠睪丸生精細(xì)胞損傷 作用的研究 J 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展 2010 10 3 474 477 21 巴明玉 婁永強(qiáng) 祿保平 健脾疏肝降脂方干預(yù)非酒精性脂肪 肝病肥胖小鼠肝功能 游離脂肪酸機(jī)制探討 J 陜西中醫(yī) 2020 41 4 434 436 22 TROUDI A AMARA I B SAMET A M et al Oxidative Stress Induced by 2 4 Phenoxyacetic Acid in Liver of Female Rats and Their Progeny Biochemical and Histopathological Studies J Environ Toxicol 2012 27 3 137 145 23 TROUDI A SAMET A M ZEGHAL N Hepatotoxicity Induced by Gibberellic Acid in Adult Rats and Their Progeny J Exp Toxicol Pathol 2010 62 6 637 642 24 ALSEMEH A E MOAWAD R S ABDELFATTAH E R Histological and Biochemical Changes Induced by Gibberellic Acid in the Livers of Pregnant Albino Rats and Their Offspring Ameliorative Effect of Nigella sativa J Anat Sci Int 2019 94 4 307 323 25 劉紅 曾志杰 李傳勇 等 4 氯苯氧乙酸鈉對小鼠的亞急性毒 性及殘留檢測分析 J 食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報 2019 10 20 6829 6836 26 HUSSEIN M M A ALI H A AHMED M M Ameliorative Effects of Phycocyanin against Gibberellic Acid Induced Hepatotoxicity J Pesticide Biochemistry and Physiology 2015 119 28 32 27 BHADORIA P NAGAR M BAHRIOKE V et al Effect of Ethephon on the Liver in Albino Rats A Histomorphometric Study J Biomedical Journal 2015 38 5 421 427 28 BHADORIA P NAGAR M BAHRIOKE V et al Ethephon an Organophosphorous a Fruit and Vegetable Ripener Has Potential Hepatotoxic Effects J J Family Med Prim Care 2018 7 1 179 183 29 王海珍 李秀惠 藥物性肝損傷發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展 J 臨床肝 膽病雜志 2018 34 4 883 887 30 孫健平 崔靜 辛化雷 等 萘乙酸對小鼠肝細(xì)胞增殖與凋亡的 影響 J 毒理學(xué)雜志 2015 29 3 211 214 31 崔靜 孫健平 孫巧平 等 萘乙酸對小鼠體重及抗氧化能力的 影響 J 毒理學(xué)雜志 2014 28 5 400 402 32 ALTIN D T OZER C YESILKAYA E et al Effect of the Plant Growth Regulator 4 Chlorophenoxy Acetic Acid into the Oxidative Stress Parameters in Rat Liver J African Journal of Pharmacy and Pharmacology 2011 5 22 2498 2504 岳可心 等 植物生長調(diào)節(jié)劑的毒性研究進(jìn)展 下轉(zhuǎn)第276頁 243 農(nóng) 藥 AGROCHEMICALS 第 卷60 Journal of Economic Entomology 2001 94 6 1340 1343 8 李開煌 許雄 李硯芬 等 二十九種農(nóng)藥對稻螟赤眼蜂不同發(fā) 育階段的毒力測定 J 昆蟲天敵 1986 8 4 187 194 9 張唯偉 董怡 張傳清 等 稻田常用農(nóng)藥對螟黃赤眼蜂的影 響 J 熱帶生物學(xué)報 2019 10 3 283 287 10 陳永明 傅達(dá)昌 黃佩忠 等 棉田四種常用殺蟲劑對玉米螟赤 眼蜂不同蟲態(tài)的殺傷力 J 昆蟲知識 1994 31 6 330 332 11 吳長興 王強(qiáng) 趙學(xué)平 等 毒死蜱和甲氰菊酯對赤眼蜂毒性與 安全評價 J 農(nóng)藥 2008 47 2 125 127 12 王坤 王甦 宋麗芳 等 高效氯氰菊酯和啶蟲脒對螟黃赤眼蜂 繁殖的亞致死效應(yīng) J 環(huán)境昆蟲學(xué)報 2014 36 6 933 938 13 LASOTA J A DYBAS R A Avermectins a Novel Class of Compounds Implications for Use in Arthropod Pest Control J Annual Review of Entomology 1991 36 1 91 117 14 徐華強(qiáng) 薛明 趙海朋 等 阿維菌素等藥劑及其混配制劑對赤 眼蜂的安全性評價 J 中國生物防治學(xué)報 2014 30 3 311 315 15 王德森 潘飛 何余容 等 11種不同類型殺蟲劑對卷蛾分索赤 眼蜂繁殖的亞致死效應(yīng) J 昆蟲學(xué)報 2011 54 1 56 63 16 張琪 趙成 盧曉霞 等 新煙堿類殺蟲劑對非靶標(biāo)生物毒性效 應(yīng)的研究進(jìn)展 J 生態(tài)毒理學(xué)報 2020 15 1 56 71 17 徐華強(qiáng) 劉艷艷 祝國棟 等 16種不同類型農(nóng)藥對兩種寄生蜂 的毒性比較和安全性評價 J 環(huán)境昆蟲學(xué)報 2014 6 959 964 18 王彥華 俞瑞鮮 趙學(xué)平 等 新煙堿類和大環(huán)內(nèi)酯類殺蟲劑對 四種赤眼蜂成蜂急性毒性和安全性評價 J 昆蟲學(xué)報 2012 55 1 36 45 19 張純胄 金莉芬 殺蟲劑對稻縱卷葉螟兩種優(yōu)勢種天敵的毒效 測定 J 昆蟲天敵 1988 10 3 139 145 20 王春光 顏冬云 徐紹輝 等 擬除蟲菊酯農(nóng)藥對酶活性抑制的 研究進(jìn)展 J 農(nóng)藥 2010 49 6 403 406 415 21 王德森 呂利華 何余容 等 常用殺蟲劑對小菜蛾天敵卷蛾分 索赤眼蜂的影響 J 昆蟲知識 2010 47 2 379 383 22 何發(fā)林 孫石昂 尚佃龍 等 氯蟲苯甲酰胺與聯(lián)苯菊酯混配對 銅綠麗金龜?shù)脑鲂ё饔眉疤镩g藥效 J 農(nóng)藥 2019 58 11 844 848 23 張俊杰 杜文梅 金雪菲 等 松毛蟲赤眼蜂對三種農(nóng)田常用殺 蟲劑的敏感性 J 植物保護(hù)學(xué)報 2014 41 5 555 561 24 王昌松 幾種殺蟲劑對不同發(fā)育期松毛蟲赤眼蜂的影響 J 浙 江農(nóng)林大學(xué)學(xué)報 1987 4 2 138 139 25 孫彤 張帆 趙玉枝 等 幾種棉田常用農(nóng)藥對赤眼蜂各蟲期的 殺傷力 J 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報 1996 18 3 32 35 26 葉炳輝 朱昌亮 昆蟲抗藥性的形成及機(jī)理 J 江蘇衛(wèi)生保健 2001 2 5 6 27 孫超 蘇建亞 沈晉良 等 殺蟲劑對二化螟卵寄生性天敵稻螟 赤眼蜂室內(nèi)安全性評價 J 中國水稻科學(xué) 2008 22 1 93 98 28 陳澄宇 史雪巖 髙希武 昆蟲對擬除蟲菊酯類殺蟲劑的代謝 抗性機(jī)制研究進(jìn)展 J 農(nóng)藥學(xué)學(xué)報 2016 18 5 545 555 責(zé)任編輯 李新 33 綦曉 于明東 王飛 氯吡脲對小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖活性的影 響 J 口岸衛(wèi)生控制 2017 22 6 13 15 34 代玲玲 韋思華 莊宛 等 苯肽胺酸28 d經(jīng)口染毒致小鼠脾臟 和胸腺的氧化損傷 J 毒理學(xué)雜志 2016 30 3 237 239 35 劉一峰 孟玉彩 王蓓 等 乙烯利對小鼠細(xì)胞免疫的抑制作用 及其機(jī)制 J 毒理學(xué)雜志 2009 23 2 133 135 36 黃偉聰 周曉梅 髓過氧化物酶 氧化應(yīng)激與多囊卵巢綜合征相 關(guān)性研究進(jìn)展 J 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2020 36 5 716 719 37 謝靜 魏華 腺苷脫氨酶的免疫調(diào)節(jié)功能研究進(jìn)展 J 中華微 生物學(xué)和免疫學(xué)雜志 2020 40 6 484 488 38 ISMAIL I ISMAIL C Investigation of Neurotoxic and Immunotoxic Effects of Some Plant Growth Regulators at Subacute and Subchronic Applications on Rats J Toxicology and Industrial Health 2015 31 12 1095 1105 39 ZEYCAN Y ISMAIL C Neurotoxic and Immunotoxic Effects of Indole 3 butyric Acid on Rats at Subacute and Subchronic Exposure J Neurotoxicology 2009 30 3 382 385 40 李進(jìn)壽 羅芬 王楠楠 多效唑暴露對褐菖鮋脾臟免疫指標(biāo)的 影響 J 亞熱帶農(nóng)業(yè)研究 2013 9 1 58 62 41 TROUDI A BOUAZIZ H SOUDANI N et al Neurotoxicity and Oxidative Stress Induced by Gibberellic Acid in Rats During Late Pregnancy and Early Postnatal Periods Biochemical and Histological Changes J Exp Toxicol Pathol 2012 64 6 583 590 42 HUSSAIN A AUDIRA G SIREGAR P et al Waterborne Exposure of Paclobutrazol at Environmental Relevant Concentration Induce Locomotion Hyperactivity in Larvae and Anxiolytic Exploratory Behavior in Adult Zebrafish J Int J Environ Res Public Health 2020 17 13 4032 4050 43 馬歷歷 李浩 孫立明 等 黃芪總黃酮對腦缺血再灌注損傷大 鼠氧化應(yīng)激 炎癥 凋亡的影響 J 中成藥 2019 41 8 1811 1815 44 EL MOFTY M M SAKR S RIZK A M et al Carcinogenic Effect of Gibberellin A3 in Swiss Albino Mice J Nutrition and Cancer 1994 21 2 183 190 45 魻ZT譈RK H B A ER魴N N BALCI M K Effect of Gibberellic Acid on the Levels of Tumor Necrosis Factor Interleukin 4 and Interleukin 10 in Rats J Turkish Journal of Endocrinology and Meta